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          阿昔替尼:廣譜抗癌藥“老牌勁旅”,這些癌癥均可嘗試

           

          腎癌、肝癌、肉瘤、鼻咽癌、類癌…...



          阿昔替尼,是一個多靶點的小分子抑制劑,主要的靶點是VEGFR、Kit、PDGFR(多靶點的、抗血管生成為主的小分子抑制劑,靶點上基本也就是這些,有的還同時能抑制MET,比如卡博替尼)。

          目前批準上市的適應癥是晚期腎癌的二線治療,也就是說晚期腎癌在索坦治療失敗后,可以選擇阿昔替尼治療。除了腎癌,這個藥還被病友嘗試用于肝癌、肉瘤、神經內分泌腫瘤等公認的對抗血管生成藥物比較敏感的、腫瘤血供豐富的實體瘤中,也有一定的療效。

          腎癌常用靶向藥的常見靶點
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          腎細胞癌


          阿昔替尼,用于治療晚期腎癌,是基于一個723人的頭對頭三期臨床試驗:索坦治療失敗的晚期腎癌,1:1分組,阿昔替尼PK多吉美。阿昔替尼組的無疾病進展生存時間明顯延長,8.3個月對比5.7個月,疾病進展風險降低了35%,差異達到了統計學意義。而兩組中位總生存時間類似,20.1個月對比19.2個月,兩組差異尚未達到統計學意義。阿昔替尼組最常見的3-4級副作用主要是:高血壓、腹瀉、乏力;而多吉美組最常見的3-4級副作用主要是:手足綜合征、高血壓、腹瀉。此外,后期研究發現,服用阿昔替尼3個月的時候,那些舒張壓(也就是血壓里的下壓,數字較小的那個)高于90mmHg的病人,也就是說服藥3個月以后出現高血壓這個副作用的病人,生存期明顯更長。在阿昔替尼組,是20.7個月對比12.9個月——出現高血壓,代表著藥物多多少少發揮了某種作用,因此總生存期是更長的。
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          神經內分泌腫瘤


          阿昔替尼治療神經內分泌腫瘤,也有II期臨床試驗數據。入組了30名晚期神經內分泌腫瘤患者,中位隨訪29個月,其中22名患者療效可評價,中位無疾病進展生存時間為26.7個月,中位總生存時間為45.3個月,總的疾病控制率為73%,大部分患者腫瘤有所縮小,1名患者達到了客觀緩解。主要的副作用依然是高血壓。
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          惡性黑色素瘤


          阿昔替尼聯合化療用于治療BRAF野生型的惡性黑色素瘤,也有II期臨床試驗數據。其他治療失敗的BRAF野生型的惡性黑色素瘤,接受阿昔替尼聯合卡鉑+紫杉醇治療,36名患者療效可評價:8名患者腫瘤明顯縮小,有效率為22.2%,20名患者腫瘤穩定,總的控制率為77.8%,中位總生存時間為14.0個月。
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          鼻咽癌


          近期,Clinical cancer research雜志又報道了阿昔替尼治療晚期鼻咽癌的二期臨床試驗數據。40名晚期鼻咽癌患者,平均已接受了3種不同方案治療,復發難治的患者。給予阿昔替尼單藥治療,中位隨訪了28.3個月。37名患者療效可評價,3個月的時候臨床獲益率為78.4%,6個月的時候依然還有43.2%,1年生存率為43%。3-4級不良反應主要是:高血壓(8%)、體重下降(5%)、和疼痛(5%)。



          參考文獻:

          1. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):552-62. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70093-7.
          2. A phase II study of axitinib in advanced neuroendocrine tumors. Endocr Relat Cancer. 2016 May;23(5):411-8
          3. The combination of axitinib followed by paclitaxel/carboplatin yields extended survival in advanced BRAF wild-type melanoma: results of a clinical/correlative prospective phase II clinical trial. Br J Cancer. 2015 Apr 14;112(8):1326-31
          4. Efficacy, safety and pharmacokinetics of axitinib in nasopharyngeal carcinoma: a preclinical and phase 2 correlative study. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1667


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